San Siro è uno stadio abbastanza stregato per Messi. Nel 2011 riesce finalmente a rompere l'incantesimo: segna e serve un assist pe Xavi nella vittoria per 2-3. Torna nel 2012 per l'andata dei quarti di finale ma la sua prova è impalpabile come il Barca che perde 2-0. Ultima apparizione contro i rossoneri nel 2013 quando riesce a segnare la rete che comunque non vale più del pari: 1-1.